IMPACTUL PRODUSULUI ALFLUTOP® ÎN TRATAMENTUL ANTIALGIC – ANTIINFLAMATOR AL SUFERINTELOR LOMBOSACRATE CRONICE
Dr. Elena-Luminita Sidenco
REZUMAT
Am incercat sa dovedim efectul antialgic si antiinflamator al produsului Alflutop - medicament antireumatic original – in patologia degenerativa si posttraumatic – postchirurgicala a coloanei. Am selectat 30 pacienti cu sechele post-cura chirurgicala a coloanei lombare sau spondiloza. Am tratat pacientii cu Alflutop - un produs original, extract proteinic activ produs din organisme marine, cu o puternica actiune anti-hialuronidazica. Metoda noastra de tratament cu Alflutopa avut doua parti: prima – infiltratii, a doua - administrarea intramusculara. S-au urmarit parametrii clinici subiectivi si obiectivi, si am propus o schema personala de evaluare. S-a obtinut o imbunatatire importanta a parametrilor clinici urmariti (intre 30-80%). Se dovedeste astfel, efectul anti-inflamator al Alflutop in suferintele degenerative sau postchirurgicale ale coloanei lombare. Consideram produsul Alflutop un tratament antiinflamator alternativ valoros in aceasta patologie a coloanei lombare.
Cuvinte cheie: antiinflamator, hialuronidaza, degenerativ, coloana lombara
Suferintele coloanei lombosacrate apar tot mai frecvent in coditiile vietii moderne, ele reprezentand o cauza importanta, si in continua crestere, de morbiditate pentru populatia adulta a intregii lumi. Faptul ca, omul modern se confrunta cu solicitari fizice tot mai mici, datorita automatizarii si cibernetizarii intregii vieti socio-profesionale si familiale, face ca deconditionarea la efortul fizic sa reprezinte o constanta, care se exprima in mod deosebit la nivelul musculaturii antigravitationale (2) , centura musculara a rahisului reprezentand o zona de maxima vulnerabilitate; asa se explica de ce, solicitarile uneori chiar moderate, exercitate insa pe un teren vulnerabil prin lipsa antrenamentului cotidian, declanseaza frecvent suferinte care se cronicizeaza, dezechilibrand si decompensand functional coloana vertebrala, si in primul rand, segmentul lombosacrat.
In cazul suferintelor coloanei lombosacrate de tip spondilogen ne aflam in fata suprasolicitarilor cronice, in primul rand de tip mecanic, care determina uzura structurilor solicitate (1) , cu degenerarea consecutiva articulara si periarticulara (stalpul posterior al articulatiilor interapofizare, si ulterior stalpul anterior al corpilor vertebrali), si cu reparatii care altereaza arhitectonica normala a segmentelor functionale vertebrale; aceste alterari structurale determina un aspect functional viciat datorita afectarii relatiilor mecanice fiziologice intre structurile articulare si periarticulare interesate. In final, la adult si varstnic, derularea procesului complex spondilogen determina alterarea functionalitatii globale a segmentului rahidian lombosacrat, si de fapt a intregii coloane vertebrale, consecintele functionale incadrandu-se in complexul fenomenelor degenerative caracteristice bipedismului. In cazul herniei de disc, mecanismele sunt diferite (3,4) : cel mai adesea se petrec fenomene similare celor induse de orice factor traumatic, cu lezarea structurilor de suport, si astfel afectarea capacitatii de sustinere a scheletului axial, fenomene care in evolutie antreneaza complicatii (8) , impunand uneori sanctiunea chirurgicala. Interventia chirurgicala (6) care modifica semnificativ configuratia anatomica a segmentului vertebral afectat si, ulterior determina modificarea relatiilor mecanice la nivelul supra si subiacent, determina in general perturbari functionale cu rasunet, de cele mai multe ori global, in functionalitatea coloanei lombosacrate, si uneori chiar la nivelul trenului inferior (11) .
Ne-a interesat impactul terapeutic al produsului Alflutop in cazul suferintelor degenerative ale coloanei lombosacrate si al sechelelor postoperatorii ale herniei de disc lombare. Este o premiera folosirea produsului in patologia vertebrogen-discogena lombara. Reamintim ca produsul este o solutie sterila, infiolata, continand 10mg concentrat bioactiv, extras si purificat din microorganisme marine, care consta din polimeri, mucopolizaharide, condroitin sulfat, aminoacizi, peptide, ioni de Na, K, Ca, Mg, Fe, Cu, Zn, cu efect antihialuronidazic, antiinflamator si restitutiv dovedit experimental, avand capacitatea de a creste concentratia acidului hialuronic si efect anabolizant asupra structurilor articulare – fapt dovedit de studiile asupra artrozelor (in principal gonartroza) prezentate de firma producatoare, ca si de rezultatele altor studii cu produse similare, efectuate in tara si strainatate -. In urma studiilor anterioare prezentate de firma, a rezultat faptul ca produsul isi fundamenteaza efectele antihialuronidazic, antiinflamator, regenerativ, trofic, dermorestitutiv, biostimulator (vezi studii experimentale –Biotehnos) pe capacitatea sa de a impiedica dezorganizarea structurii macromoleculare si de a stimula procesele de restructurare tisulara la nivel interstitial, in mod deosebit in afectarile inflamatorii ale structurilor periarticulare si chiar a cartilajului articular. Efectul antiinflamator si tisular restitutiv consta in inhibarea hialuronidazei care devine “inapta” pentru depolimerizarea acidului hialuronic distribuit in intregul tesut conjunctiv, in umoarea vitroasa, lichidul sinovial si alte lichide biologic-active, fiind un “liant tisular”, actionand ca un “ciment” intercelular si ca un biostimulator in biosinteza acidului hialuronic. Biosinteza acidului hialuronic din partile sale componente, are loc “in vivo”in prezenta enzimei si a unor componenti specifici, incluzand cationi cu contributie importanta. Inhibitia hialuronidazei si sinteza acidului hialuronic actioneaza sinergic, conturand rezultatul final comun, efectul antiinflamator si tisular restitutiv, initiind si alte procese de restructurare enzimatica (vezi documentatie Biotehnos). Am extins folosirea produsului in patologia lombosacrata spondilogena si degenerativ-postchirurgicala, deoarece in aceste cazuri fenomenele secundar-degenerative au la baza, in general, procese similare celor degenerative primitive (artrozice).
Material si metoda
Am studiat un grup de 30 pacienti, tratati in Clinica de Medicina Fizica, Balneoclimatologie si Recuperare Medicala a Spitalului Clinic Universitar – Bucuresti, in marea majoritate in conditii de ambulator, pentru sechele algofunctionale complexe de tip lombosacralgie, lombocruralgie sau lombosciatica, restante dupa hernie de disc operata, sau forme primitive de suferinta, dezvoltate pe fondul unei spondilartroze vertebrale predominant lombare. Pentru evaluarea initiala si diagnosticarea completa clinica, ca si pentru urmarirea impactului clinic, si mai ales terapeutic, al produsului Alflutop® am folosit fise de urmarire standardizate, specifice acestui tip de patologie lombosacrata primitiv sau secundar-posttraumatic (interventia chirurgicala pentru hernia de disc putand fi considerata momentul traumatic) degenerativa, cu/fara referire la functionalitatea trenului inferior.
Tratamentul cu Alflutop® s-a aplicat in doua faze:
- prima faza a constat din infiltratii paravertebrale, la nivelele vertebrale interesate in procesul patologic si active clinic, 6 prize a cate 2ml fiecare, la intervale egale de trei zile intre prize
- faza a-II a, succedandu-se fara pauza, a constat din 21 injectii zilnice intramusculare a cate 1ml Alflutop.
In tot acest interval, pacientii nu au beneficiat de nici un alt tratament medicamentos –antiinflamator, antialgic, vitaminic, decontracturant, sau de orice alt tip – si nu au fost inclusi in vreun program de recuperare fizical-kinetica, avand in vedere rezultatele unor studii din literatura cu diversi agenti fizici (7,10) . Evaluarile s-au efectuat la inceputul tratamentului, la mijlocul si la finalul studiului, urmarindu-se evolutia parametrilor clinico-functionali (Moll-Wright)(5), specifici acestei patologii: durerea lombara, durerea iradiata, precum si atitudinea scoliotica, limitarea mobilitatii – in segmentul lombosacrat, contractura musculara paravertebrala (ca expresie a durerii lombare/lombosacrate si/sau iradiata), ca si prezenta iritatiei durale, a paresteziilor, hipoesteziei cutanate cu caracter dermatomial, scaderea de forta musculara in miotomul corespunzator (aspecte, de cele mai multe ori sechelare dupa curele chirurgicale ale herniilor de disc, sau rezultate prin iritatie radiculara cronica datorata unor procese osteofitice specifice afectarilor degenerative spondilogene ale coloanei), ca si prezenta sindromului muscolo-ligamentar (9). Analizand in dinamica acesti parametrii clinico-functionali am putut surprinde evolutia globala a pacientilor lotului sub tratament unic cu Alflutop, aplicat conform schemei prevazute de protocolul studiului.
Rezultate
Se constata astfel, ca daca la inceputul tratamentului, atitudinea scoliotica a fost prezenta la 12 pacienti (40%), dupa prima etapa de tratament se mentine doar la 4 pacienti (13,3%) si dupa a doua faza ramane prezenta la doar 2 pacienti (6,66%). Limitarea mobilitatii la nivelul coloanei lombosacrate, prezenta la inceputul tratamentului la 21 pacienti din lotul studiat (70%), se mentine dupa prima faza de tratament la doar 7 pacienti (23,3%) si dupa a doua faza la doar 5 pacienti (16,6%). Durerea lombara s-a ameliorat, dupa cum urmeaza: la inceputul tratamentului a fost prezenta la 24 pacienti (80%) si inconstanta la restul, pentru ca dupa prima etapa de tratament durerea sa dispara la 7 pacienti (23,3%) si sa se amelioreze la 18 pacienti (60%), iar dupa faza a II-a sa dispara la 11 pacienti (36,6%) si sa se amelioreze la 16 pacienti (53,3%). Durerea iradiata are si ea o evolutie asemanatoare: prezenta la inceputul studiului la 27 pacienti (90%), se mentine, atat dupa prima cat si dupa a doua faza de tratament, la doar 4 pacienti (13,3%), devenind inconstanta la 15 pacienti (50%) dupa prima faza si apoi la numai 12 pacienti (40%) dupa faza a doua de tratament. Iritatia durala a fost prezenta la inceputul tratamentului la 22 pacienti (73,3%), si s-a mentinut la 11 pacienti (36,6%) dupa prima faza si la numai 7 pacienti (23,3%) dupa faza a doua. Paresteziile cu distributie dermatomiala au fost prezente la inceput la 26 pacienti (86,6%), pentru ca dupa prima faza de tratament sa se mentina doar la 5 pacienti (16,6%), si la doar 3 pacienti (10%) dupa faza a doua. Hipoestezia cutanata care a fost prezenta la inceputul studiului la 21 pacienti (70%) s-a mentinut dupa prima faza de tratament la 15 pacienti (50%) si la doar 11 pacienti (36,6%) dupa cea de-a doua faza. In schimb contractura musculara paravertebrala a fost la inceput prezenta la 23 pacienti (76,6%) si s-a mentinut la 7 pacienti (23,3%) dupa prima etapa si la numai 5 pacienti (16,6%) dupa faza a doua de tratament aplicat. Parametrul scaderea fortei musculare a fost de la inceput mai putin reprezentat – doar 7 pacienti (23,3%), mentinandu-se la doar 4 pacienti (13,3%), atat dupa prima cat si dupa a doua faza de tratament. Prezenta sindromului musculo-ligamentar lombo-sacro-fesier, secundar suferintei lombosacrate cronice, s-a manifestat la inceputul studiului la doar 11 pacienti din lot (36,6%), pentru ca dupa prima faza a tratamentului sa se mentina la doar 6 pacienti (20%) si doar 4 pacienti (13,3%) dupa faza a doua de tratament. (vezi TabeluI 1)
Tabel I. Rezultatele obtinute in tratamentul cu Alflutop la pacientii cu suferinte lombo-sacrate cronice
Parametrul clinic |
Initial (nr. cazuri) |
Finalul fazei I (nr. cazuri) |
Finalul fazei II (nr. cazuri) |
||||||
Cotatia |
0 |
1 |
2 |
0 |
1 |
2 |
0 |
1 |
2 |
Atitudinea scoliotica |
12 |
- |
18 |
4 |
- |
26 |
2 |
- |
28 |
Limitarea mobilitatii |
21 |
- |
9 |
7 |
- |
23 |
5 |
- |
25 |
Durerea lombara |
24 |
6 |
- |
5 |
18 |
7 |
3 |
16 |
11 |
Durerea iradiata |
27 |
3 |
- |
4 |
15 |
11 |
4 |
12 |
14 |
Iritatia durala |
22 |
- |
8 |
11 |
- |
19 |
7 |
- |
23 |
Parestezii (dermatomial) |
26 |
4 |
- |
5 |
7 |
18 |
3 |
6 |
21 |
Hipoestezia cutanata |
21 |
- |
9 |
15 |
- |
15 |
11 |
- |
19 |
Contractura musculara paravertebrala |
23 |
- |
7 |
7 |
- |
23 |
5 |
- |
25 |
Scaderea fortei musculare |
7 |
- |
23 |
4 |
- |
26 |
4 |
- |
26 |
Sindromul musculo-ligamentar |
11 |
- |
19 |
6 |
- |
24 |
4 |
- |
26 |
Discutii
Rezultatele obtinute prin administrarea produsului Alflutopa , ca tratament antiinflamator-antialgic unic, in cazul suferintelor vertebrogen-degenerative, primitive si post-hernie de disc operata, evoca o evolutie clinica complexa, pe care incercam sa o analizam in cele ce urmeaza.
Atitudinea scoliotica (fig. 1), caracteristica sindromului vertebral static (specific suferintelor discale, dar posibil si in cazul suferinttlor cronice degenerative activate, ca si in unele cazuri sechelare dupa cura herniei de disc) s-a sters dupa prima faza de tratament la 26,7% si dupa faza a II-a la 33,3%. Atitudinea scoliotica este expresia clinico-functionala reflexa a durerii, datorata iritatiei structurilor musculo-ligamentare prin mecanism degenerativ, fie primitiv spondiligen, fie secundar posttraumatic (post-chirurgical): parametrul se coreleaza in evolutia sa clinica cu contractura musculara paravertebrala, si evident, cu durerea lombara si/sau iradiata. Faptul ca tratamentul unic cu Alflutopa amelioreaza atitudinea scoliotica la peste 30% dintre pacienti semnifica indirect, o eficienta medie asupra fenomenului iritativ-inflamator generator; ameliorarea este totusi limitata deoarece fenomenele degenerative construite sunt cronice, si indiferent de terapia aplicata, modificarile mecanice induse de procesul spondilogen sau de actul chirurgical sunt ireversibile, determinand tulburari doar partial compensabile; in plus, o parte din atitudinile scoliotice post-chirurgicale sunt ireversibile, atunci cand hernia de disc a fost exagerat temporizata.
Limitarea mobilitatii (fig. 2), ca expresie a sindromului vertebral dinamic (evaluabila mai ales pentru flexie), s-a ameliorat evident cu 46,7% dupa prima faza de tratament si cu 53,3% dupa faza a II-a. Acest parametru este, si el, expresia clinico-functionala a iritatiei cronice construite la nivelul structurilor musculo-tendinoase si discogen-ligamentare. Faptul ca tratamentul unic cu Alflutopa amelioreaza acest parametru recunoaste o explicatie asemanatoare parametrului anterior. Totusi, limitarea mobilitatii are o tendinta de ameliorare superioara, aproape dubla, fata de atitudinea scoliotica, datorita pe de-o parte, factorilor multipli care concura la influentarea mobilitatii, o parte din acesti factori de la distanta nefiind afectati de fenomenul degenerativ rahidian si, pe de alta parte, datorita componentei musculare prevalente in determinarea mobilitatii, care are capacitate de recuperare superioara, inclusiv in atingerile de tip degenerativ. De aceea consideram ca tratamentul unic cu Alflutopa s-a dovedit superior in ameliorarea componentei muscular-ligamentare, afectata de fenomenul degenerativ primitiv sau secundar-postoperator, cu ameliorarea consecutiva a mobilitatii segmentare.
Fenomenele subiective au evoluat astfel:
- durerea lombara s-a ameliorat, mai intai cu 63,3% dupa prima faza de tratament, apoi cu 70%, dupa faza a II-a (fig. 3)
- durerea iradiata s-a ameliorat cu 76,7%, pentru ambele faze de tratament (fig. 4)
- iritatia durala (exprimata prin manevrele de provocare) s-a ameliorat cu 36,7% dupa prima faza de tratament si apoi cu 50% (fig. 5)
- paresteziile, prezente la inceput in 86,7% din cazuri, s-au mentinut dupa prima faza de tratament la 16,7% dintre pacientii lotului studiat, iar dupa faza a II-a la doar 10% din cazuri (fig. 6)
- hipoestezia cutanata cu caracter, de regula dermatomial, in cele mai multe cazuri restanta dupa interventia chirurgicala pentru hernie de disc, a disparut in 20% din cazuri dupa prima faza de tratament si in 33,3% dupa faza a II-a (fig. 7).
Acestre rezultate evoca efectul analgetic cert al produsului Alflutopa , ca tratament unic in cazuistica prezentata; este demonstrativ faptul ca fenomenul algic, atat lombar cat si iradiat, s-a ameliorat in peste 70% din cazuri, ceea ce reprezinta un rezultat semnificativ favorabil. Iritatia durala se amelioreaza si ea semnificativ, existand o evolutie paralela a acestui parametru cu “limitarea mobilitatii” si mai ales cu “contractura musculara” (a se vedea in continuare): explicatia consta in ameliorarea, in fapt, a inflamatiei durale dezvoltata de procesul degenerativ in evolutie. Deci produsul Alflutopa nu controleaza doar fenomenul algic, ci este capabil sa influenteze si procesul inflamator secundar degenerativ. Paresteziile sunt ameliorate semnificativ, inca din prima faza de tratament, in vreme ce hipoestezia cutanata dermatomiala este mai putin influentata, doar in jur de 30% dupa cele doua faze de tratament: apare o evolutie paralela a hipoesteziei cutanate cu atitudinea scoliotica, care la prima vedere nu ar avea legatura, dar de fapt, ambele aspecte clinice sunt, de cele mai multe ori sechelare post-cura herniei de disc, si o data constituite, nu pot fi influentate de nici un tratament. Oricum, asupra aspectelor clinice reversibile produsul Alflutop si-a dovedit actiunea favorabila, asa cum o atesta rezultatele de mai sus.
Contractura musculara paravertebrala (fig. 8), fie reactiva in cazul formelor primitiv-degenerative, fie restanta in cazul herniilor de disc lombare operate, s-a ameliorat cu 53,3% dupa faza I de tratament cu produsul Alflutop, si cu 60% dupa faza a II-a de tratament. Explicatia acestui efect semnificativ favorabil este evolutiei parametrului “limitarii mobilitatii”: componenta muscular-ligamentara, afectata direct si reflex de procesul degenerativ este influentata semnificativ favorabil de tratamentul antialgic-inflamator unic cu produsul Alflutop.
Scaderea de forta musculara (fig. 9), cel mai adesea restanta sau secundara herniei de disc lombara operata, a fost de la inceput mai putin prezenta in lotul studiat, aparand la doar 23,3% din cazuri, iar ameliorarea ei a fost de doar 10%; este stiut faptul, ca uneori, prea mult temporizate, herniile de disc se complica cu pareze-paralizii, greu sau deloc recuperabile, raspunsul la tratamentul medicamentos fiind adesea scazut sau lent, inclusiv in cazul asocierii mijloacelor fizical-kinetice de recuperare. Este stiut faptul ca, in afara unui program recuperator complex, centrat pe o schema individualizata de kinetoterapie de tonifiere, hipotonia-hipotrofia musculara nu are nici o sansa de recuperare; totusi terapia unica cu Alflutop a dovedit impactul acestuia pe veriga musculara, si anume pe posibila scadere de forta prin sindrom algic si inflamator, fara implicatie insa pe aspectele sechelare.
Sindromul musculo-ligamentar lombo-sacro-fesier (fig. 10) s-a ameliorat dupa prima faza de tratament cu produsul Alflutopa cu 16,7%, iar dupa faza a II-a cu 23,3%. Se dovedeste astfel impactul net inferior al produsului asupra dezvoltarilor secundare de tip miogelotic, Alflutopa actionand modest asupra consecintelor de tip reactional-conjunctiv ale procelor degenerative discogen-vertebrogene. Ca si in cazul parametrului anterior, ameliorarea efectiva a acestor sindroame nu poate fi realizata in afara programelor de recuperare fizical-kinetica, care nu fac insa obiectul prezentarii noastre.
Concluzii
Asadar, in cazul suferintelor primitive sau sechelar-postoperatorii lombosacrate, cu/fara referire la membrele inferioare, sub terapie unica cu produsul Alflutopa, parametrii clinici subiectivi urmariti in evolutie s-au ameliorat mai evident, intre 20-76,7% dupa prima faza de tratament si intre 33,3%-76,7% dupa cea de-a doua faza de tratament. Parametrii obiectivi s-au ameliorat intre 26,7-53,3% dupa prima faza de tratament si intre 33,3-60% dupa faza a II-a. Chiar si parametrii clinici mai putin reprezentati de la inceput, scaderea de forta musculara si sindromul musculo-ligamentar au inregistrat o tendinta favorabila de scadere, dar cu semnificatie mai mica datorita reprezentarii scazute in grupul studiat. Nu s-au inregistrat modificari ale parametrilor biologici pe tot parcursul studiului; reactii adverse, locale sau generale, nu au aparut la nici un caz studiat. Pe baza acestor rezultate preliminare, pe care inca nu le-am putut evalua pe termen lung, apreciem ca favorabila administrarea produsului Alflutopa in tratamentul suferintelor vertebrogen-degenerative si postoperatorii ale coloanei lombosacrate. Schema de tratament prezentata mai sus si-a dovedit eficienta, in principal antialgica, si prin aceasta, de compensare a tabloului clinico-funtional, in majoritatea cazurilor cu acest tip de patologie. Studiul a dovedit si faptul ca faza a II-a a tratamentului consolideaza si chiar amplifica rezultatele favorabile ale primei faze, atat prin prisma imbunatatirii parametrilor clinici subiectivi, cat si prin evolutia celor obiectivi. Aceste date, deocamdata preliminare, pe care ne propunem sa le urmarim in timp, ne fac sa consideram ca produsul Alflutopa este util in suferintele degenerativ-vertebrogene si secundar post-chirurgicale ale coloanei lombosacrate, efectele sale antiinflamatorii si analgetice probandu-i eficacitatea in aceasta patologie. In plus, pe parcursul studiului s-a dovedit ca produsul nu a determinat reactii adverse, spre deosebire de majoritatea antiinflamatoarelor “clasice”, nesteroidiene si mai ales steroidiene. Consideram ca schema terapeutica propusa de noi, in doua faze de tratament, ofera conditiile cele mai bune pentru o eficienta maxima, fapt pe care ni-l propunem sa-l evaluam in timp.
Bibliografie
- Amundson G, Edwards CC, Garfin SR: Spondylolisthesis. In Rothman RH, Simeone FA (eds): The Spine, ed 3, vol 1. Philadelphia , WB Saunders, 1992, pp913-969
- Boden SD, Davis DO, Dina Ts, et al: Abnormal magnetic-resonance scans of lumbar spine in asymptomatic subjects. J Bone Joint Surg Am 1990;72:403
- Ellenberg MR, Ross ML, Honet JC, et al: Prospective evaluation of the course of herniations in patients with proven radiculopathy. Arch Phys Med Rehabil 1993;74:3
- Fisher DK, Simson RK Jr, Baskin DS: Spinal spondylosis and disc disease. In Evans RW, Baskin DS, Yatsu FM (eds): Prognosis of Neurological Disorders. New York , Oxford University Press, 1992, pp335-351
- Helliwell P, Moll J, Wright V: Measurement of spinal movement and function. In Jayson MIV (ed): The Lumbar Spine and Back Pain, ed 4. New York , Churchill Livingstone, 1992, pp173-205
- Hudgins WR: Microdiscectomy. In Hardy RW Jr (ed): Lumbar Disc Disease, ed 2. New York , Raven Press, 1993, pp139-145
- Lehmann JF, De Lateur BJ: Diathermy and superficial heat, laser, and cold therapy. In Kottke FJ, Lehmann JF: Krusen's Handbook of Physical Medicine and Rehabilitation, ed 4. Philadelphia , WB Saunders, 1990, pp 283-367
- Loeser JD, Volinn MN : Epidemiology of low back pain. Neurosurg clin North Am 1991; 2:713
- Macnab I, McCulloch J: Backache, ed 2. Baltimore, Williams&Wilkins,1990,p120
- Mc Quain MT, Sinaki M, Shibley LD, et al: Effect of electrical stimulation on lumbar paraspinal muscles. Spine 1993;18:1787
- Mokri B, Sinaki M: Lumbar disk syndromes, lumbosacral radiculopathies, lumbar spondylosis and stenosis, spondylolisthesis. In Sinaki M (ed): Basic Clinical Rehabilitation Medicine, ed 2. St. Louis , Mosby-Year Book, 1993, pp503-513
Toate studiile clinice legate de produsul Alflutop®, realizate inaintea studiului nostru si ulterior, stau la dispozitia celor interesati la sediul firmei S.C. Biotehnos S.A. – str. Dumbrava Rosie nr 18 – sector 2 - Bucuresti
Copyright © 2006 Asociatia Romana Pentru Studiul Durerii. Toate drepturile rezervate.
